近日，31岁的小张突然感到憋气、透不过气来。在上海交通大学医学院附属新华医院急诊抢救室，医生发现他的吸氧条件下指脉氧饱和仅为84%，心率高达147次/分，呼吸窘迫。胸部CT显示他的两肺呈现出肺水肿的表现。医生初步怀疑他可能患有肺水肿。
在经过详细询问病史后，医生考虑到了罕见的肺部真菌感染——耶氏肺孢子菌肺炎，这种疾病来势凶猛。小张一个月前来到上海求职，之前一直干咳但未发烧，因未引起重视未就医治疗。突然间，病情急剧恶化，被送入急诊抢救室。
医院急诊科副主任、急诊重症监护室主任葛勤敏立即开通绿色通道，将小张收入急诊重症监护室，并进行辅助呼吸支持。小张的真菌葡聚糖和乳酸脱氢酶水平异常，影像学和血生化检查均提示耶氏肺孢子菌肺炎，而且是重症。
在专家的治疗下，小张接受了复方磺胺甲噁唑的治疗，入院第4天，通过肺泡灌洗液检查，发现了耶氏肺孢子菌，最终证实了临床诊断。
幸运的是，得益于及时的治疗，小张的症状和炎症反应逐渐得到改善，一周后脱离了高流量辅助呼吸，开始使用普通鼻导管吸氧。
非HIV感染的免疫缺陷患者
耶氏肺孢子菌最早于1909年被发现，当时人类意识到这是一种新的原虫类病原体，因其对杀虫剂敏感而被命名为卡氏肺孢子虫。到了1912年，科学家发现其基因编码序列与酵母菌高度相似，将其归类为真菌，即卡氏肺孢子菌。然而，1999年，为了纪念首位发现人类肺孢子菌肺炎的捷克寄生虫学家耶诺维奇，科学界将其命名为耶氏肺孢子菌。
耶氏肺孢子菌究竟是如何出现在人体内的？近年来，非HIV感染的免疫缺陷患者中发病率逐渐上升，这已不是急诊科首次接触到的情况了。葛勤敏指出，耶氏肺孢子菌是一种条件致病菌，会附着在肺部的I型肺泡细胞上，并最终形成孢子囊肿。人体需要健康的免疫系统来清除这种感染并防止肺泡受损。然而，当免疫功能低下或存在缺陷时，耶氏肺孢子菌会迅速繁殖，导致显性感染。
耶氏肺孢子菌并非只与艾滋病相关，而是一种可以影响任何人的感染。在疾病早期，往往难以诊断，但病情发展迅速。若未及时治疗，非HIV感染者的死亡率可高达90-100%。值得注意的是，接受治疗的耶氏肺孢子菌肺炎患者中，非HIV感染者的结局通常比HIV感染者更为严重，死亡率可达35-50%，而重症患者的死亡率更高。
那么，哪些人群是高危人群呢？耶氏肺孢子菌的风险取决于细胞介导免疫缺陷程度。接受造血干细胞移植或实体器官移植的人、癌症患者特别是血液系统恶性肿瘤患者都属于高危人群。对于这些人群，及时的预防和治疗至关重要。
针对高风险人群的预防措施至关重要
近年来，越来越多的药物与感染风险增加相关，例如糖皮质激素、化疗药物和其他免疫抑制剂。具体而言，接受糖皮质激素治疗达到每日≥20mg/d泼尼松等效剂量且持续1个月以上，并且存在其他免疫功能受损原因的患者，以及接受异基因造血干细胞移植或实体器官移植的患者、急性淋巴细胞白血病患者以及接受某些免疫抑制药物如利妥昔单抗、阿仑单抗、替莫唑胺联合放疗、艾代拉里斯等的患者，都属于高风险人群。
举例来说，小张在2023年4月被确诊患有微小病变型肾小球肾炎，因蛋白尿控制不佳、病情反复，除了一直口服激素（泼尼松）治疗外，今年2月中旬开始还在当地医院每周加用利妥昔单抗治疗了4周。然而，小张在出院前，医生嘱其口服复方磺胺甲噁唑作为预防措施。尽管小张的胸部CT检查结果完全正常，但他未遵医嘱口服预防剂量。
新华医院的葛勤敏主任指出，磺胺类药物是众所周知的抗菌药物之一。然而，随着抗菌药物的不断发现和合成，复方磺胺甲噁唑逐渐被边缘化。但在预防和治疗耶氏肺孢子菌肺炎方面，复方磺胺甲噁唑仍然是一线药物，其重要性不容忽视。对于高风险人群来说，采取预防措施至关重要，以保护他们的健康和生命。
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